神經毒素是研究者從云南眼鏡蛇毒液中分離得到的一類短鏈神經毒素的主要成分之一，具有中樞鎮(zhèn)痛作用，無耐受性和依賴性，安全性高，主要以肌注方式用于控制各種疼痛及戒毒，起效較慢，難以滿足臨床需求。

鼻腔給藥是目前研究較多的適合多肽蛋白質類藥物的新型給藥系統(tǒng)，藥物吸收迅速，可避免肝首過作用、消化道黏膜的代謝和降解，給藥方便，患者依從性好。研究表明，鼻腔給藥對相對分子質量小于1000的脂溶性藥物吸收較好。由于該藥易溶于水，直接鼻腔給藥吸收有限。

殼聚糖具有良好的生物相容性和生物黏附性，同時能促進蛋白質等大分子藥物透過黏膜，因此在鼻腔微粒給藥系統(tǒng)中的應用日益增多。噴霧干燥法制備微球具有一次成球、干燥時間短、易實現擴大生產等優(yōu)點，尤其適用于蛋白質等熱敏性藥物的微膠囊化。

不同脫乙酰度的殼聚糖及溫度對微球形成的影響：

結果表明：當殼聚糖脫乙酰度大于90%時，與TPP溶液混合后易形成絮狀沉淀；當脫乙酰度大于90%時，與TPP交聯固化后的溶液仍保持澄清。這可能是由于脫乙酰度高的殼聚糖有更多帶正電的氨基，與帶負電荷的TPP發(fā)生過度交聯后易形成沉淀。

由于神徑毒素是多肽類藥物，制備過程中會受到溫度等外界因素對多肽結構和生物活性的影響。我們采用小鼠熱板法考察溫度對神徑毒素鎮(zhèn)痛性的影響，結果發(fā)現神經毒素在不同的溫度下，鎮(zhèn)痛活性并沒有顯著差異，說明神徑素素是一種熱穩(wěn)定性較高的多肽藥物。

因此，當噴霧干燥機的出口溫度低于100度時，對藥物的活性影響較小，而出口溫度同時受進料速度、進口溫度、空氣流速、物料性質等影響，故試驗設計時未把出口溫度作為因素考察，重點考察進口溫度、空氣流速等工藝因素對微球包專賣店產率的影響。而且優(yōu)化后的出口溫度保持在72~74度，對神徑素素的活性影響不大。